Cette MTS, causée par le virus herpès simplex (HSV), est grave et très répandue. On compte deux types de HSV présents dans le monde entier : le type 1, qui cause des boutons de fièvre sur les lèvres (herpès labial), et le type 2 qui cause normalement des lésions sur les organes génitaux (herpès génital). Toutefois, les deux types de virus peuvent provoquer des lésions orales ou génitales lors d'un contact cutané (peau sur peau). Le HSV produit des lésions sur et autour des organes génitaux mais peut aussi envahir l'anus, les cuisses et les fesses.

Une femme enceinte peut transmettre l'infection à son enfant lors de l'accouchement, provoquant chez le nouveau-né des lésions cutanées, une pneumonie ou des troubles neurologiques. Certaines personnes infectées ne présentent aucun symptôme tandis que d'autres peuvent avoir des épisodes récurrents plus d'une fois par mois. Les symptômes initiaux se manifestent normalement au cours des 2 semaines suivant la transmission du virus. Ces douloureux boutons de fièvre prennent de 2 à 12 jours à sécher et guérir.

Il est possible de transmettre le virus lors de la relations sexuelles même en absence des boutons de fièvre. L'herpès génital ne se guérit pas. Il existe des traitements pouvant diminuer la durée des épisodes et réduire la douleur provoquée par les lésions.

Le port du condom réduit le risque de transmission du virus.